13ª Semana Integrada do Instituto de Física de São Carlos

Melhoramento das propriedades físico-químicas do anti-hipertensivo hidroclorotiazida

21 de ago. de 2023 10:30

1h 30m

Salão de Eventos USP

Prêmio YPM 10h30 - 12h00

Descrição

Hidroclorotiazida (HTZ) é um anti-hipertensivo pertencente à classe dos diuréticos tiazídicos, que controla os valores da pressão arterial e reduz efetivamente a morbimortalidade cardiovascular em adultos e idosos. (1) Infelizmente, este medicamento possui baixa solubilidade e permeabilidade, sendo classificado como classe IV no Sistema de Classificação Biofarmacêutica, o que gera problemas de absorção no organismo. A eficácia de um fármaco está principalmente associada às suas propriedades no estado sólido, como diferentes formas solidas podem alterar as propriedades físicas e químicas de um composto, o uso da engenharia de cristais engloba o o aspecto econômico, proporcionando redução nos custos de desenvolvimento de fármacos. (2) A fim de obter novas formas solidas considerando a química verde, os cocristais aqui apresentados foram obtidos por meio da mecanoquímica, ou seja com uso de pouco ou nenhum solvente e com alto grau de pureza. (3) Para melhorar as propriedades físico-químicas da HTZ, dois coformadores diferentes foram usados, o aminoácido L-prolina e a pró-droga 5-fluorocitosina formando os cocristais denominados HTZLP e HTZ-5FC respectivamente. Este material foi analisado por difração de raios X monocristal e de pó, análises térmicas e ensaios de solubilidade relativa. Eles cristalizaram no sistema cristalino monoclínico, no grupo espacial P2₁ para HTZLP e P2₁/n para HTZ-5FC. As estruturas são principalmente estabilizadas por pontes de hidrogênio dos tipos NH⋯O e NH⋯N nos grupos sulfonamida primários e secundários com os coformadores. HTZLP funde a 191,0 °C, iniciando a degradação a 210 °C, e HTZ-5FC funde a 238,0 °C, iniciando a degradação a 260 °, mostrando um elevado valor de estabilidade termicaC. Os testes de solubilidade relativa à temperatura ambiente mostraram que os cocristais HTZLP e HTZ-5FC aumentam a solubilidade do HTZ, sendo que o cocristal HTZ-5FC mostrou ser o mais eficiente nesta propriedade.

Referências

1 REYES, A. J. Diuretics in the therapy of hypertension. Journal of Human Hypertension, v. 16, suppl. 1, p. S78-S83, 2002. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/sj.jhh.1001349.

2 SHAH, V. P. et al. A theoretical basis for a biopharmaceutic drug classification: the correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability. Pharmaceutical Research, v. 12, n. 3, p. 413-420, 1995.

3 JAMES, S. L. et al. Mechanochemistry: opportunities for new and cleaner synthesis. Chemical Society Reviews, v. 41, n. 1, p. 413-447, 2012. DOI: http://dx.doi.org/10.1039/C1CS15171A.