Descrição
A malária é uma doença tropical transmitida por mosquitos fêmeas do gênero Anopheles infectados com protozoários do gênero Plasmodium. Este trabalho concentra-se no Plasmodium falciparum, responsável pela forma mais grave da doença e presente em regiões endêmicas. Observou-se recentemente o surgimento de resistência às terapias de combinação com derivados de artemisinina (ACTs), que são a primeira linha de defesa contra o P. falciparum, assim como a disseminação de parasitas resistentes a outros antimaláricos convencionais, como cloroquina e atovaquona, além da artemisinina. O objetivo deste trabalho foi descobrir inibidores de cepas sensíveis e resistentes do parasita P. falciparum como compostos líderes para o desenvolvimento de novos fármacos antimaláricos. Os compostos investigados foram derivados nitrofurânicos, que têm sido estudados por sua ação contra agentes causadores de doenças tropicais, como Leishmaniose, Doença de Chagas e malária. Entre os 65 compostos avaliados, os dados experimentais de triagem biológica indicaram que 39 apresentaram atividade antiplasmodial significativa (IC50P.falc ≤ 10 µM). Os ensaios de determinação da citotoxicidade indicaram que 8 (JO04, JO29, J$04, J$09, J$21, J$40, J$41 e J$42) desses 39 compostos apresentaram baixo efeito tóxico em células de hepatocarcinoma humano (HepG2). O índice de seletividade (IS = IC50HepG2/IC50P.falc) calculado para esses 8 compostos mostraram resultados adequados (IS > 10) para o desenvolvimento da série química. Para complementar os dados obtidos, os compostos com maiores valores de IS (JO29 e J$42) estão sendo avaliados contra um painel de cepas resistentes de P. falciparum. Os resultados obtidos indicam que a série de derivados nitrofurânicos é atrativa para o desenvolvimento de novos candidatos a compostos líderes para a malária. (1-3)
Referências
1 TREFZGER, O. S. et al. Design, synthesis, antileishmanial, and anti-fungal biological evaluation of novel 3,5-disubstituted isoxazole compounds based on 5-nitrofuran scaffolds. Archiv der Pharmazie, v. 353, n. 2, p. e1900241. Feb. 2020. DOI: https://doi.org/10.1002/ardp.201900241.
2 SANTOS, M. B. S. Atividade anti-Trypanosoma cruzi de derivados do 5-nitrofurano e algumas características de seu modo de ação. 2018. 115 p. Dissertação (Mestrado em Parasitologia) - Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. DOI: https://doi.org/10.11606/D.42.2018.tde-10032023-170640.
3 BRASIL. Ministério da Saúde. Malária. Brasília, 2023. Disponível em: https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/saude-de-a-a-z/m/malaria. Acesso em: 6 jul 2023.
| Certifico que os nomes citados como autor e coautor estão cientes de suas nomeações. | Sim |
|---|---|
| Palavras-chave | Malária. Antimaláricos. Plasmodium falciparum. |
| Orientador e coorientador | Orientador Prof. Dr. Rafael Victório Carvalho Guido. Coorientador Dra. Sarah El Chamy Maluf. |
| Subárea 1 | Planejamento de Fármacos |
| Subárea 2 (opcional) | Física Aplicada à Biologia e à Medicina |
| Subárea 3 (opcional) | Bioquímica |
| Agência de Fomento | CAPES |
| Número de Processo | 88887.823283/2023-00 |
| Modalidade | MESTRADO |
| Concessão de Direitos Autorais | Sim |
