13ª Semana Integrada do Instituto de Física de São Carlos

Estudos de caracterização de microagulhas dissolvíveis com 10% de ácido aminolevulínico e sua aplicação em tumor animal

21 de ago. de 2023 16:00

1h 30m

Salão de Eventos USP

Básica 16h00 - 17h30

Descrição

A terapia fotodinâmica (TFD) tópica aplicada para o tratamento de câncer de pele não melanoma tem recebido muita atenção devido à sua abordagem não invasiva e aos mínimos efeitos colaterais. O protocolo convencional consiste na aplicação de um creme para induzir o acúmulo de um fotossensibilizador (FS) endógeno, a protoporfirina IX (PpIX). Após a incubação do creme, é feita a aplicação de luz com comprimento de onda específico para gerar a formação de espécies reativas e eliminar as células cancerígenas. Para garantir a eficácia da TFD tópica, é importante assegurar que o FS atravesse as camadas da pele e se distribua no tumor de forma homogênea. Neste contexto, uma opção para otimização é o uso de microagulhas dissolvíveis (MD), dispositivos minimamente invasivos de baixo custo e fácil fabricação, com potencial terapêutico para a entrega intradérmica de fármacos. Um modelo de MD contendo 5% de ácido aminolevulínico (ALA) e 20% do polímero Gantrez AN-139 foi previamente testado para TFD em estudos pré-clínicos, apresentando uma distribuição mais homogênea do FS comparada ao tratamento com creme com 5% de ALA. (1) No entanto, a prática clínica atual utiliza creme contendo 20% de precursor de PpIX. Por isso, o presente estudo avaliou a otimização da formulação deste modelo de microagulhas, buscando aumentar a concentração do ALA. Foram avaliados novos protocolos para alcançar a produção inédita de MD contendo 10% de ALA (PDT Pharma, Brasil). Para isto, foram testadas diferentes condições de temperatura e umidade. Adicionalmente, foram realizados testes in vitro para caracterização da resistência mecânica usando texturômetro (Texture Analyzer System, Stable Micro Systems, Surrey, Inglaterra) em modelo de parafilme. (2) As MDs produzidas foram suficientemente rígidas e com capacidade de inserção efetiva, apresentando poucos ou quase nenhum sinal de degradação. (3) Posteriormente, foram realizados estudos in vivo com aplicação em um modelo de tumor animal para análise da eficiência da produção de PpIX, comparando com a aplicação do creme contendo a mesma concentração de ALA. Foi feito o monitoramento utilizando espectroscopia de fluorescência (ex. 408 nm) e imagens de campo amplo de fluorescência (exc. 450 nm e 630 nm) para a análise da distribuição da PpIX. Atualmente estão em andamento os estudos complementares relacionados aos efeitos da TFD avaliados por histologia a partir de biópsias dos tumores tratados.

Referências

1 REQUENA, M. B. et al. Dissolving microneedles containing aminolevulinic acid improves protoporphyrin IX distribution. Journal of Biophotonics, v. 14, n. 1, p. e202000128-1-e202000128-14, Jan. 2021.

2 LARRAÑETA E. et al. A proposed model membrane and test method for microneedle insertion studies. International Journal of Pharmaceutics, v. 472, n. 1-2, p. 65-73, Sept. 2014. DOI: https://dx.doi.org/10.1016/J.IJPHARM.2014.05.042.

3 BEJAR, D. S. L.; REQUENA, M. B.; BAGNATO, V. S. Avaliação e otimização da formulação de microagulhas dissolvíveis para uso em terapia fotodinâmica. In: ENCONTRO DE INOVAÇÃO E TECNOLOGIAS APLICADAS À SAÚDE, 2023, São Carlos. Livro de Resumos [...]. São Carlos: Instituto de Física de São Carlos - IFSC, 2023. p. 14.