Palestrante
Descrição
O gênero Flavivirus é composto por mais de 70 vírus de RNA simples fita positivo, com grande impacto na saúde pública em países tropicais. Dentre eles, destaca-se o vírus da febre amarela (Yellow fever virus - YFV), transmitido, em área urbanas, pela picada do mosquito Aedes aegypti. A infecção viral causa sintomas que variam desde febre baixa e náuseas até hemorragia e falência de órgãos. As estratégias de controle vetorial e a vacinação foram cruciais para a diminuição de casos de febre amarela nas últimas décadas. Porém, a utilização da vacina composta pelo vírus atenuado pode induzir efeitos adversos que representam riscos para certos grupos, como pessoas com mais de 60 anos, grávidas e indivíduos imunodepressivos. Além disso, a produção anual de vacinas não supre a demanda de países com alto grau de risco infeccioso. (1) Dessa forma, o desenvolvimento de compostos antivirais apresenta-se como uma importante alternativa para o tratamento da infecção por YFV. A descoberta de drogas antivirais requer ensaios celulares rápidos, confiáveis e que permitam a avaliação de grandes bibliotecas de compostos. O replicon é um sistema sub-genômico auto-replicante no qual os genes que codificam as proteínas estruturais do vírus são substituídos por um gene repórter, como uma luciferase ou uma proteína fluorescente. Os efeitos inibitórios dos compostos na replicação do RNA viral podem ser facilmente avaliados medindo-se a redução dos sinais luminescentes ou fluorescentes. (2-3) O objetivo deste estudo foi utilizar a linhagem de células de mamífero BHK21 (Baby hamster kidney) contendo o sistema replicon do YFV para testar a atividade do composto 001. Primeiro, o sistema foi validado através da detecção da expressão das proteínas do replicon por ensaio de imunohistoquímica indireta e também através da avaliação da replicação do RNA viral pela medida de luminescência da luciferase repórter. Em seguida, foi realizada a curva de dose-resposta para o composto 001 e a concentração efetiva obtida (EC50) foi de 2 μM. O próximo passo será a realização de ensaio de citotoxicidade utilizando a mesma linhagem celular para avaliar a viabilidade desse composto como possível fármaco antiviral.
Referências
1 PILGER, D. R. B. Drug repurposing for yellow fever using high content screening. 2017. doi:10.1101/225656.
2 LI, J.-Q. et al. Development of a replicon cell line-based high throughput antiviral assay for screening inhibitors of Zika virus. Antivirus Research, v. 150, p. 148-154, Feb. 2018. doi: 10.1016/j.antiviral.2017.12.017.
3 XIE, X. et al. Zika virus replicons for drug discovery. EBioMedicine, v. 12, p. 156-160, Oct. 2016. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.09.013.
| Subárea | Biofísica |
|---|---|
| Apresentação do trabalho acadêmico para o público geral | Não |
