Palestrante
Descrição
Os macrófagos são células capazes de adotar diferentes polarizações na presença de sinais extracelulares envolvidos em diversas doenças, entre elas o câncer. Em abundância em tumores sólidos, os macrófagos associados a tumores (TAM, do inglês tumor-associated macrophages) são alvos terapêuticos importantes.(1)Apesar de nem todo câncer formar um tumor sólido, como é o caso da leucemia promielocítica aguda, ainda podem apresentar macrófagos associados que afetam a progressão da doença. Nanocarreadores (NCs) mostraram-se eficientes transportadores de moléculas para terapia dirigida e a conjugação de ligantes à superfície dos NCs beneficia a entrega sítio específica. Evitar a captação de nanopartículas por células do sistema imune tem sido um grande desafio no desenvolvimento e aplicação de nanocarreadores, entretanto o papel de macrófagos e monócitos na iniciação e agravação de doenças inflamatórias, como câncer, torna essas células alvos interessantes à terapia.(2)Neste projeto propomos analisar a resposta de macrófagos (RAW 264.7) e da linhagem celular NB4 de leucemia promielocítica aguda frente a NCs de lignina contendo curcumina não modificados e modificados com polietilenoglicol (PEG) ou ácido hialurônico (AH). A custer determinant 44 (CD44) é uma glicoproteína expressa em macrófagos que funciona como um receptor que se liga ao ácido hialurônico (AH) e pode desencadear a captação de partículas, além de possuir níveis de expressão distintos para diferentes polarizações dos macrófagos.(3)A modificação de nanomateriais com PEG é comumente utilizada a fim de evitar a captação das partículas pelos macrófagos, enquanto o AH se liga ao receptor CD44 cujos níveis de expressão são alterados para diferentes polarizações dos macrófagos. As respostas das três diferentes configurações serão analisadas in vitro como culturas individuais e co-cultura, combinando macrófagos e células leucêmicas. Para os ensaios em co-cultura, algumas razões de macrófagos e células de câncer foram testadas analisando proliferação celular entre co-culturas e as células cultivadas isoladamente. Como ambas as linhagens celulares mantiveram o crescimento e morfologia nas diferentes condições testadas escolheu-se a razão de 1:1 (macrófago:câncer). A captação dos NCs será avaliada por espectroscopia de fluorescência e citometria de fluxo, além de microscopia confocal, enquanto o efeito dos NCS será avaliado por ensaios de MTT, geração de espécies de oxigênio reativo e morfologia celular. Ainda, será estudada a influência da ativação dos macrófagos por lipopolissacarídeos (LPS) na internalização dos NCs modificados com AH.
Referências
1 SIVEEN, K. S.; KUTAN, G.Role of macrophages in tumour progressio.Immunology Letters, v. 123, n.2,p. 97–102, 2009.
2 LRUSCHNER, F. et al. Articles therapeutic siRNA silencing in inflammatory monocytes in mice. Nature Biotechnology, v. 29, n. 11, p. 1005–1010, 2011
3 VACHON, E. et al.CD44 is a phagocytic receptor.Blood, v. 107, n. 10, p. 4149–4159, 2019.
| Apresentação do trabalho acadêmico para o público geral | Sim |
|---|---|
| Subárea | Nanotoxicologia e Nanomedicina |
